Tyrimas užtikrina, kad svarbu tirti retas, pasikartojančias somatines mutacijas ER + krūties vėžyje

The Choice is Ours (2016) Official Full Version (Liepa 2019).

Anonim

Naujausi tyrimai ir genomikos tyrimai atskleidė daug genų, kurie kaupia somatines arba nepaveldėtas, estrogenų receptorių (ER +) krūties vėžio mutacijas ir pokyčius. Tačiau, nors kai kurie pakeitimai yra gana dažni ir gana gerai suprantami, daugelis genų mutavo mažiau kaip 5 proc. Atvejų. Dėl to mažai žinoma, kaip neįprasti mutacijos paveikia ligos baigtį. Siekiant išspręsti šią problemą, Baylor koledžo mokslininkai bendradarbiaudami su Vašingtono universitetu Sent Luisu ir Britų Kolumbijos universitetu iki šiol atliko didžiausią tyrimą, kuriame dalyvavo daugiau kaip 2500 krūties vėžiu sergančių pacientų, sergančių krūties vėžiu, nustatyti asociacijas tarp retų somatinių mutacijos ir prognozė. Tyrimas paskelbtas " Nature Communications" .

"ER + krūties vėžys, kaip somatinių genų mutacijos daro įtaką ilgalaikio gydymo tamoksifenu poveikiu, yra silpnai suprantamos", - teigė dr. Meenakshi Anuragas, inžinierius ir vėžio informatikos tyrėjas "Baylor" Lesterio ir Sue krūtų centre. "Norint ištirti somatines mutacijas ir suprasti jų įtaką prognozei, mes nustatėme 83 genus iš 953 pirminių ER + krūties vėžio mėginių."

Tyrant tiek jaunus, tiek vyresnius pacientus, 625 mėginiai buvo skirti moterims po menopauzės, o 328 - prieš menopauzines moteris, diagnozuotas prieš du dešimtmečius, suteikiančią galimybę ištirti ryšį tarp vėžio mutacijų ir ilgalaikio atsinaujinimo pavojaus. DNR hibridų surinkimas, 83 genų sekvenavimas ir griežta bioinformatikos analizė buvo naudojami siekiant kompensuoti mėginių senyvumą ir nepakankamą normalią DNR, kuri paprastai reikalinga tokio pobūdžio tyrimams.

"Po to mes galėjome patvirtinti savo rezultatus nepriklausomai paskelbtoje kohortoje METABRIC, kurią sudaro maždaug 1400 ER + krūties vėžiu sergančių pacientų, daugiausia dėmesio skiriant genams, kurios buvo tarpusavyje susijusios tarp dviejų tyrimų", - sakė Anuragas.

Tyrimo grupė praneša apie pastovias asociacijas su dviem santykinai įprastomis dviejų naviko susilpninimo genų, vadinamų MAP3K1 ir TP53 genu, mutacijomis, kurios turėjo priešingą poveikį. MAP3K1 yra susijęs su palankiais rezultatais, o TP53 - bloga prognoze. Šie rezultatai buvo tikėtini iš ankstesnių tyrimų. Tačiau ankstyvas atkrytis ir mirtis buvo susiję su nedažnais trijų genų mutacijų, DDR1, kolageno receptorių, PIK3R1, signalizacijos slopiklio ir NF1, neigiamo RAS onkogeno reguliatoriaus.

"Reikia atkreipti dėmesį į žemo dažnio mutacijas, pvz., DDR1 ir NF1, nes, nors šios mutacijos laikomos retais, jos susijusios su ankstyvuoju recidyvu ir mirtimi, todėl jas dažniau pasitaiko pacientams, kurie, deja, miršta nuo ligos ir, todėl jie gali būti kritiniai terapiniai tikslai. Jų identifikavimas mums taip pat suteikia labai svarbių molekulinių teiginių apie agresyvaus naviko elgesio prigimtį ", - sakė dr. Matthew Ellis, McNair Scholar ir" Lester "ir" Sue Smith "krūtų centro direktorius, NCI dalis - paskirtas Dan L Duncan išsamus vėžio centras Baylor.

"Kai mes negydomės jokios ligos, tai yra tai, kad mes nepadarėme tinkamos diagnozės pagrindiniu molekuliniu lygiu. ER + krūties vėžys turi daugybę rezultatų ir molekulinių savybių, taigi tiesiog nėra" vienodo dydžio " visas "gydymo sprendimas. Galiausiai pažanga priklauso nuo to, kaip kiekvienas konkretus atvejis vėžiu vairuojasi, ir naviko DNR sekos nustatymas bus šio diagnostikos galvos dalis", - pridūrė Ellisas, kuris taip pat yra tikslumo direktorius vaistas Dan L Duncan visuotiniame vėžio centre Baylor.

Tyrinėkite toliau. Nauji užuominos apie krūties vėžio atkrytį