Nauji užuominos, leidžiančios suprasti krūties vėžio atkrytį

Zeitgeist: Judame Pirmyn (2011) (Liepa 2019).

Anonim

Didžioji genominė analizė sujungė tam tikras DNR mutacijas su didžiausia rizika susilpninti estrogenų receptorių teigiamą krūties vėžį, tuo tarpu kitos mutacijos buvo susijusios su geresniais rezultatais, teigia mokslininkai iš Vašingtono universiteto medicinos mokyklos, Sent Luisas, Baylor College of Medicine ir Britų Kolumbijos universitetas.

Šios žinios galėtų padėti numatyti, kurie pacientai labiausiai tikėtino dėl vėžio grąžinimo ir platinimo, ir galėtų padėti priimti sprendimus dėl gydymo. Tai taip pat atveria duris kurti agresyvesnį gydymą pacientams, kuriems naujai nustatytos didelės rizikos mutacijos.

Tyrimas pasirodo žurnalo Nature Communications rugsėjo 4 d.

Tyrėjai ištyrė daugiau nei 2500 pacientų, sergančių estrogenų receptorių teigiamu krūties vėžiu, viena iš labiausiai paplitusių ligos formų. Šios vėžio ląstelės turi receptorius, kurie jungiasi prie hormono estrogeno ląstelės branduolyje ir skatina auglio augimą.

Pagal Amerikos vėžio draugiją, Jungtinėse Amerikos Valstijose daugiau nei 266 000 moterų kasmet diagnozuojami invazinio krūties vėžio atvejai, o apie 70 procentų atvejų yra teigiami estrogenų receptoriai.

ER pasireiškimo krūties vėžiu sergantiems pacientams yra keletas gydymo būdų, kurie blokuoja estrogenų receptorius, kad sustabdytų naviko augimą. Tokie hormoniniai terapijos būdai yra veiksmingi ir mažiau toksiški nei tradicinė chemoterapija ir radiacija. Tačiau kai kurie navikai išsivysto atsparumą šiems gydymams, mutavus taip, kad auga augimas nepriklausomai nuo estrogeno buvimo. Šie mutacijų tipai yra labai įdomūs, nes jie yra atsakingi už daugumą mirčių dėl krūties vėžio.

"Mes norėtume padėti gydytojams identifikuoti pacientus, kurie greičiausiai pasielgs gerai, palyginti su tais, kurie gali pasikartoti", - sakė pirmasis autorius Obi L. Griffithas, Ph.D., medicinos mokslų daktaras ir "The Vašingtono universiteto medicinos mokyklos McDonnell genomo institutas. "Tiems, kurie turi gerą prognozę turinčių mutacijų, gali prireikti mažiau intensyvios terapijos nei jie gali kitaip gauti. Tačiau jei paciento navikas turi mutacijų, susijusių su dideliu recidyvų pavojumi, tai yra naudinga anksti žinoti, kad juos būtų galima gydyti labiau agresyviai terapija ar net potenciali tyrimo terapija, kuri gali būti nukreipta į specifines jų mutacijas ".

Naujasis tyrimas patvirtino ankstesnius darbus, parodančius, kad gana dažnos genų mutacijos, vadinamos MAP3K1 ir TP53, priešingai veikia naviko agresyvumą. Pacientai, kuriems buvo MAP3K1 mutacijos, gerai veikė, o TP53 mutacijos, greičiausiai, pasikartojo. Tyrime taip pat buvo nustatyti trys genai - DDR1, PIK3R1 ir NF1 - su gana įprastomis mutacijomis, kurios buvo susijusios su vėžio pasikartojimu ir išplitimu.

"Nors DDR1 ir NF1 mutacijos laikomos retais, jos yra susijusios su ankstyvais recidyvu, todėl jie yra daug dažnesni pacientams, kurie, deja, miršta nuo ligos ir todėl gali būti kritiniai terapiniai tikslai", - sakė Matthew J. Ellis, MB, BChir, Ph.D., Baylor College of Medicine. "Jų identifikavimas mums taip pat suteikia labai svarbių molekulinių teiginių apie agresyvaus naviko elgesio prigimtį".

"Tikėtina, kad šie genai dabar bus įtraukti į genų plokštelių tyrimus, ypač kai sukuriami klinikiniai tyrimai, skirti šioms mutacijoms gydyti", - pridūrė Ellisas.

Vienas iš unikalių šio tyrimo elementų buvo mėginių amžius. Daugelis jų buvo daugiau nei 20 metų, leidžianti mokslininkams sužinoti visą pacientų istoriją. Tačiau skirtingai nuo naujausių vėžio sekos tyrimų tyrimų, ne kartu su augliu buvo surinkti ar saugomi nei tie pacientai nei sveiki audiniai, nei kraujo mėginiai. Tai reiškia, kad senų navikų mėginių negalima lyginti su įprastais tų pačių pacientų DNR. Lyginant sveiko audinio ir auglio audinio DNR tame pačiame paciente gali padėti nustatyti vėžį sukeliančias mutacijas.

Pasak pirmojo autoriaus Nicholas C. Spies'o, Griffitho laboratorijos absolventų, mokslininkams dabar būdinga pakankamai sveikų genomų, kad būtų galima palyginti plačiu gyventojų skaičiumi normalius genomus su vėžio genomais ir naudoti didelius duomenų bioinformatikos metodus, kad traukti išimkite mutacijas, kurios gali sukelti vėžį, netgi senais mėginiais, kurių negalima tiesiogiai palyginti su sveikomis to paties paciento DNR.

Tyrėjai taip pat pabrėžė, kad svarbu tęsti vėžio genomų seką.

"Visą krūties vėžio sekos nustatymą, tai buvo pagunda manyti, kad radome viską, kas svarbu", - sakė Griffithas. "Tačiau šis tyrimas mums sako, kad vis dar reikia daugiau atskleisti".