Padidinti imuninės kontrolės punkto inhibitorių terapiją, naudojant gydymo derinį

El Salvador War Documentaries (Liepa 2019).

Anonim

Remiantis "The Wistar Institute" atliktu tyrimu, kuris buvo paskelbtas internete " Vėžio tyrimų" metu, naujo baltymo CK2 (kazeino kinazės 2) inhibitoriaus ir imuninės kontrolinės padermės inhibitoriaus derinys turi žymiai didesnį priešvėžinį aktyvumą nei vienas inhibitorius.

Imuninės kontrolinės medžiagos inhibitoriai buvo patvirtinti gydyti keletą vėžio rūšių, įskaitant kai kurių tipų plaučių vėžį ir gaubtinės žarnos vėžį, bet ne visiems pacientams, kuriems šie imunoterapiniai preparatai vartojami. Geresnis molekulinių priežasčių, kodėl kai kurie pacientai neatsako į imuninės kontrolės postdorfo inhibitorius, suprasti, galima nustatyti naujus terapinius taikinius kombinuotiems gydymams, kurie gali pagerinti klinikinius rezultatus.

"Imunitetų ląstelių, vadinamų mieloidinėmis sukėlėjais slopinančių ląstelių populiacija (MDSC), populiacija buvo susijusi su atsparumu navikais įvairiems vėžio gydymo būdams, įskaitant imuninės kontrolės punkto inhibitorius", - sakė širdies mokslininkas Dmitry I. Gabrilovič, MD, Ph.D., Christopheris. M. Davis "Wistar" imunologijos, mikroskopijos ir metastazių programos profesorius ir programos vadovas. "Anksčiau mes parodėme, kad labiausiai paplitusio tipo MDSC, polimorfono branduolio MDSC (PMN-MDSC) kaupimasis yra dėl to, kad mažai reguliuojamas signalas" Notch ", iš dalies dėl CK2 aktyvumo".

Remdamasis šiais ankstesniais rezultatais, Gabrilovičius ir jo bendradarbiai siekė ištirti, ar derinant CK2 inhibitorius su imuninės kontrolės punkto inhibitoriais gali pagerėti imuninis atsakas vėžinių modelių modeliuose ir nustatyti, kokie veikimo mechanizmai sukėlė jų gautus rezultatus.

"Mūsų nauji duomenys rodo, kad naudojant CK2 inhibitorių manipuliuoti naviko mikroskopu, gali padidėti jautrumas pacientams imuninės kontrolės posto inhibitoriaus poveikiu ir taip pagerinti klinikinius rezultatus, nors tai turi būti ištirta klinikiniais tyrimais", - sakė Ayumi Hashimoto, doktorantas laboratorijoje Gabrilovič ir pirmasis autorius ant popieriaus.

Tyrėjai nustatė, kad CK2 inhibitoriaus BMS-595 ir imuniteto kontrolinės inhibitoriaus anti-CTLA-4-mIgG2a derinys turėjo priešvėžinį aktyvumą trijuose skirtinguose vėžio modeliuose: plaučių vėžys, storosios žarnos vėžys ir limfomos modelis. Daugiau nei 60 procentų pelių, kurie gavo kombinuotą gydymą, visiškai pašalino naviką, tuo tarpu nė viena iš pelių, gavusių vien tik vieną vaistą, visiškai pašalino naviką.

BMS-595 poveikio mechanizmas buvo išanalizuotas, o išsamūs tyrimai parodė, kad du pagrindinės imuninės ląstelės, kurias paveikė CK2 inhibitorius navikus pelėms, buvo PMN-MDSC ir kitos rūšies mieloidinės ląstelės, vadinamos naviko- susijusius makrofagus (TAM). PMN-MDSC dažnis nebuvo reikšmingai pakeistas navikose, tačiau jis smarkiai sumažėjo blužnyje, organas, kuris yra imuninės sistemos dalis. TAM buvo sumažėjęs navikas.

"Mūsų tyrimas rodo, kad CK2 slopinimas blokuoja PMN-MDSC ir TAM diferencijavimą, o tai reiškia, kad jis užblokavo šių ląstelių gamybą iš jų pirmtakų. Dėl to sumažėjo imunosupresantai PMN-MDSC ir navikai skatinantys TAM, taigi ir reikšmingai imuninės kontrolinės blokados priešvėžinio aktyvumo didinimas ", pridūrė Gabrilovič.

Tyrinėkite toliau: " Cellular" tinklas nustatė, kad "trumpojo jungimo" imunoterapija yra priešvėžinis efektas