Vėluojamas spuogynų neuronų, susietų su trapiu X, vystymas

Anonim

Šiaurės vakarų medicinos mokslininkai atrado, kad labai trumpų neuronų brendimas naujagimio kremui, kurio sudėtyje yra trapus X sindromo, žmogaus neurodevelopmental sutrikimo, modelis.

Tyrėjai nustatė, kad molekulinis mechanizmas, dėl kurio vėluojama, yra augimo faktoriaus baltymo signalo, vadinamo BDNF-TrkB, signalizacijos per kritinį smegenų vystymosi laikotarpį trūkumas.

Be to, įvedus šio TrkB baltymo receptoriaus aktyvatorių, komanda ištaisė sutrikusios X pelių ląstelinių ir sinaptinių jungčių vėlavimą, taip atstatydama įprastą interneuronų brendimą.

Tyrimą, paskelbtą Neurologijos žurnale, vadovavo Anisas Contractor, Ph.D., fiziologijos profesorius. Pirmasis autorius buvo Toshihiro Nomura, daktaro laipsnis.

Trapus X sindromas yra vienintelis geno sutrikimas, kuriame silpnas X protinis atsilikimas 1 (FMR1) genas nesudaro FMR baltymo, kuris yra būtinas normaliam smegenų vystymuisi.

Trapumas X sindromas sukelia mokymosi sutrikimus, vystymosi sutrikimus, jutimo padidėjusio jautrumo ir elgesio problemas, ir yra labiausiai paplitusi žinoma autizmo spektro sutrikimo priežastis.

Dabartiniame tyrime mokslininkai taikė elektrofiziologinius, biocheminius ir histologinius metodus, skirtus ištirti mechanizmus, kuriais pagrįstos trapiosios X sindromo neuronų grandinės sutrikimai.

Nomura pažymėjo, kad sparčiai didėjantys tarpnurūnai yra ypač svarbūs mokslininkams, nes jie yra pagrindinis "kritinio laikotarpio" variklis - laiko intervalas naujagimių vystymosi metu, kai kuriami ir ištobulinami neuroniniai tinklai. Greitai susikaupę interneuronai yra slopinančių neuronų pogrupis, kuris išskleidžia GABA, neurotransmiterį, kuris sumažina ar slopina neuronų ir grandinių sužadinimo lygį, reguliuoja sužadinimo slopinančių signalų pusiausvyrą smegenyse.

"Svarbiausias šio tyrimo poveikis yra tai, kad, nors buvo žinoma, kad GABA-medijuojamo slopinimo pasikeitimai yra svarbūs besivystančiose smegenyse tragomis X sindromu, tai yra pirmasis sistemingas, funkcinis šių neuronų vystymosi ir integravimo į korticalo grandinė ", - sakė Nomura.

Nomura pažymėjo, kad sparčiai didėjantys tarpineuronai atlieka svarbų vaidmenį daugelio neurodevelopmental sutrikimų patofiziologijoje be Trapiojo X sindromo, įskaitant Rett sindromą ir Dravet sindromą.

"Todėl yra įmanoma, kad mūsų išvados" Trapio X "pelės modelyje gali būti taikomos norint suprasti šių vaiko atsiradimo sutrikimų neuropatologiją ląstelių ir sinapsiniu lygiu ir gali būti terapinio įsikišimo tikslas", - sakė Nomura.