Kolorektalinis vėžys: nuleiskite skales

Storosios žarnos vėžys (Liepa 2019).

Anonim

Reguliuojamas baltymas c-MYC atlieka svarbų vaidmenį skatinant daugelio rūšių navikus. C-MYC transkripcijos faktorius kontroliuoja daugybės genų, veikiančių ląstelių dalijimą, veikla, o jo per didelis ekspresija sukelia pernelyg didelę ląstelių proliferaciją. LMU (ir Vokietijos vėžio konsorciumo) patologijos institute vadovaujamos komandos profesoriaus Heiko Hermekingo atliktas tyrimas rodo, kad c-MYC sukelia transkripcijos faktoriaus, padidinančio žarnyno epitelio kamieninių ląstelių skaičių, gamybą, ir taip prisideda prie adenomų susidarymo gaubte. Jų išvados pateikiamos internetiniame žurnale " Nature Communications" .

Maždaug 90 proc. Pacientų, kuriems yra gaubtinės žarnos karcinoma, c-MYC baltymo ekspresija yra stipriai padidėjusi dėl APC / beta-catenino keliamo mutavimo. Kaip rezultatas, genai, aktyvinti c-MYC patys yra reguliuojami. Tarp c-MYC tikslų yra genas AP4, kuris koduoja tokio paties pavadinimo transkripcijos faktorių (AP4). Transkripcijos veiksniai, tokie kaip c-MYC ir AP4, veikia kaip reguliavimo jungikliai, leidžiantys genetinę informaciją, užkoduotą tam tikruose DNR segmentuose, transkribuoti į žinutinę RNR, kuri programuoja atitinkamų baltymų sintezę. Hermekingas ir jo kolegos anksčiau įrodė, kad AP4 skatina gaubtinės žarnos navikų metastazę. "Tačiau įprastinė baltymų funkcija žarnyno epiteliu nežinoma, o neatsižvelgiant į tai, ar ji dalyvauja pirminėje naviko gimdoje organuose", - aiškina Hermeksingas.

Norint ištirti tai toliau, mokslininkai kreipėsi į eksperimentinį peliuko modelį paveldimiems adenomatiniams storosios žarnos polipozės žmonėms. Šiame ApcMin pelių kamieno, kuris ypač linkęs vystytis gaubtinės žarnos vėžiui, komanda pašalino Ap4 geną, konkrečiai, gaubtinės žarnos epitheliumą. "Paaiškėjo, kad pelėms, kurioms trūko Ap4 baltymo, buvo žymiai mažiau navikų ir vidutiniškai išgyveno 100 dienų ilgiau nei pelės, kurios vis dar galėtų sintetinti", - sako Hermekingas. Keista, Ap4 netekimas neturėjo jokio poveikio normalioms ar navikinėms epithelio ląstelėms storosios žarnos storyje. Vietoj to, Ap4 išbraukimas siejamas su audinių suaugusių kamieninių ląstelių skaičiaus sumažėjimu. "Ši išvada patvirtina neseniai pasiūlytą modelį, kuriame teigiama, kad tumorigenezės dažnis koreliuoja su organų kamieninių ląstelių skaičiumi. Todėl kamieninės ląstelės yra ypač jautrios piktybinei transformacijai", - sako Hermeksingas.

Tolesni tyrimai, susiję su kultivuotomis, auglio formomis gautomis žarnyno ląstelėmis, išauginti tokiomis sąlygomis, kai jie sudaro junginius, vadinamus organoidais ir tromidais, patvirtina poveikį. Analizuojant genų aktyvumą šiose mikrostruktūrose, mokslininkai galėjo daryti išvadą, kad Ap4 veikia dviem esminiais signalų perdavimo būdais, reguliuojančiais kamieninių ląstelių išlaikymo ir diferencijavimo pusiausvyrą, ir nurodo skalę kamieninių ląstelių link.

Tyrinėkite toliau: kamieninių ląstelių niša 10 mlrd. Kiausių ląstelių per dieną